Ученые из Онкологического центра Джонса Хопкинса обнаружили, что блокировка работы фермента Pol 1 в раковых клетках меняет процесс сборки белков и тормозит рост опухоли. Результаты опубликованы в издании Cell Chemical Biology (CCB).
К такому выводу ученые пришли в результате анализа 300 линий раковых клеток. Выяснилось, что опухоли, возникающие из-за неправильной работы генов RPL22, MDM4 и RPL22L1, особенно чувствительны к ингибиторам Pol 1. Эти генетические изменения часто встречаются при раке с нарушенной системой восстановления ДНК — например, желудка, кишечника или матки.
В экспериментах на животных блокатор Pol 1 под названием BOB-42 замедлял рост меланомы и колоректального рака на 77%.
“Это открывает путь к терапии опухолей, которые не реагируют на стандартное лечение”, — отмечает Вэньцзюнь Фань, ведущий автор исследования.
Одним из ключевых открытий стало то, что белок RPL22, ранее считавшийся пассивной частью рибосомы, влияет на сплайсинг РНК. Так называют процесс “монтажа” генетической информации, в ходе которого клетка вырезает лишние участки РНК и формирует “инструкции” для синтеза белков.
Как предполагают авторы, воздействие на этот механизм не только подавляет рост опухоли, но и делает раковые клетки более заметными для иммунной системы. По словам ученых, этот механизм также может объяснять, почему мутации в одноименном гене (RPL22) становятся причиной устойчивого к лечению рака.
Исследователи добавили, что ингибиторы Pol 1 могут быть особенно эффективными в сочетании с иммунотерапией. В то же время авторы подчеркивают, что пока исследования ограничены лабораторными моделями. Неизвестно, насколько эффективным и безопасным окажется BOB-42 в клинических условиях. Кроме того, молекулярные механизмы участия RPL22 в регуляции сплайсинга пока до конца не раскрыты.
Ранее был назван тип женщин, наиболее уязвимый к раку груди.