Европейские и чилийские биологи обнаружили редкие мутации в белке SLC13A5, которые вызывают тяжелые формы эпилептической энцефалопатии. Это редкое неврологическое заболевание, сопровождающегося серьезными когнитивными и двигательными нарушениями. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances (SciAdv).
Команда провела масштабные вычисления и эксперименты, чтобы оценить влияние тысяч точечных мутаций на структуру и функцию белка SLC13A5. Этот белок необходим для переноса молекул лимонной кислоты — важного компонента процесса обмена веществ в клетках.
“Мы разработали метод, который позволяет предсказывать опасные мутации и понимать, как именно они нарушают работу белков. Это особенно важно для редких генетических заболеваний, механизм которых часто остается неясным”, — пояснил профессор Эвандро Феррада, один из авторов исследования.
Алгоритм, получивший название “глубинное мутационное сканирование”, был протестирован на более чем 10 тысячах возможных изменений в структуре белка SLC13A5. Из них 38 вызвали серьезные сбои в работе белка, а 12 были связаны с особо тяжелыми формами эпилептической энцефалопатии.
Для верификации результатов ученые использовали клеточные модели. Также в работе использовались данные участников с эпилепсией, предоставленные британским генетическим банком UK Biobank. Исследование подтвердило эффективность нового подхода в выявлении редких, но критически важных мутаций. По словам ученых, в будущем алгоритм может стать основным инструментом диагностики и лечения генетических заболеваний.
Ранее ученые совершили прорыв в диагностике эпилепсии у собак.