Исследователи из Онкологического центра Университета штата Огайо выявили скрытый биологический процесс, который приводит к “истощению” Т-клеток — ключевых бойцов иммунной системы. Работа опубликована в журнале Nature.
Т-клетки распознают инфекции и опухолевые клетки, однако со временем они утрачивают активность и перестают сдерживать рост рака. Ученые установили, что в истощенных Т-клетках происходит накопление неправильно свернутых белков, запускающих ранее неизвестный стрессовый путь, получивший название TexPSR (proteotoxic stress response). В отличие от обычных клеточных защитных реакций, TexPSR не снижает, а наоборот усиливает синтез белков. В результате образуются токсичные агрегаты, похожие на амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера, что отравляет клетки и делает их беспомощными.
Когда исследователи блокировали ключевые драйверы TexPSR, Т-клетки вновь восстанавливали способность атаковать опухоль, а эффективность иммунотерапии резко возрастала.
“Истощение Т-клеток — главный барьер для онкоиммунологии. Наши результаты дают неожиданный ответ на фундаментальную проблему и могут сыграть решающую роль в развитии новых противораковых методов”, — отметил руководитель исследования профессор Зихай Ли.
Анализ клеток пациентов показал: высокий уровень TexPSR связан с плохими клиническими результатами терапии. Это подтверждает, что новый путь может стать важной мишенью для будущих лекарств.
Ранее был разработан анализ, предсказывающий развитие рака груди.