Возбудитель туберкулеза Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ускользает от иммунитета, разрушает ключевой сенсор воспаления в организме, прежде чем тот успевает подать сигнал тревоги. К такому выводу пришли ученые из Института микробиологии Китайской академии наук. Результаты их работы опубликованы в журнале Cell Reports.
Иммунная система человека способна обнаруживать вторжение патогенов даже внутри клеток. Один из ее защитных механизмов — инфламмасома, сложный белковый комплекс, который запускает воспаление в ответ на инфекцию. Центральную роль в этом процессе играет сенсорный белок NLRP3, который первым “замечает” угрозу и активирует иммунную реакцию. Но Mtb научилась подавлять этот сигнал.
Ученые обнаружили, что туберкулезная бактерия использует собственный белок PknG, чтобы нарушать работу иммунной системы. Этот белок вмешивается в функцию клеточного комплекса LUBAC, который участвует в сборке инфламмасомы.
LUBAC необходим для того, чтобы запускать иммунную активацию с помощью процесса, называемого убиквитинированием — это своего рода молекулярная «метка», которая включает или выключает работу белков.
По словам ученых, PknG не просто мешает сборке LUBAC, но и перенаправляет один из его компонентов, белок HOIL-1L, заставляя тот ошибочно помечать NLRP3 как «подлежащий уничтожению». В результате главный сенсор воспаления быстро разрушается, и иммунная система не успевает отреагировать на инфекцию. Таким образом, бактерия остается незамеченной и продолжает развиваться внутри клетки,.
Авторы исследования отметили: это открытие помогает понять, почему туберкулез может переходить в хроническую форму и сохраняться в организме даже при наличии иммунного ответа. Особенно это важно на фоне растущей устойчивости возбудителя к антибиотикам. Ученые надеются, что эти данные помогут разработать новые подходы к терапии, способные вернуть иммунной системе контроль над инфекцией.
Ранее российские ученые выявили кишечные бактерии, связанные с рассеянным склерозом.